Достижения в ветеринарии - генная терапия заболеваний сетчатки

2024 Автор: Daisy Haig | [email protected]. Последнее изменение: 2023-12-17 03:13

Многое изменилось с тех пор, как я окончила ветеринарную школу почти 16 лет назад. Одной из тем, которую мы почти не затронули, была генная терапия. В то время эта область находилась в зачаточном состоянии (особенно применительно к ветеринарии), поэтому всякий раз, когда я вижу исследование, в котором говорится об успешном использовании генной терапии у пациентов-животных, я сажусь и обращаю на это внимание. Именно такое исследование недавно появилось в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Сначала немного справочной информации …

Унаследованные заболевания, которые приводят к дегенерации сетчатки и слепоте, поражают как собак, так и людей. В ветеринарии мы склонны объединять их все вместе под термином прогрессирующая атрофия сетчатки (PRA), хотя исследования выявили некоторые из конкретных генетических дефектов, которые ответственны за это. Различные формы PRA обычно диагностируются у лабрадоров, пуделей, кокер-спаниелей, колли, ирландских сеттеров, такс, миниатюрных шнауцеров, акитов, австралийских овчарок, золотистых ретриверов, самоедов, гончих, немецких овчарок, сибирских хаски, йоркширских терьеров и других животных. Португальские водяные собаки, но это заболевание может поражать и другие породы, и даже дворняг.

Как следует из названия, прогрессирующая атрофия сетчатки - это состояние, при котором сетчатка со временем теряет способность функционировать. Сетчатка (слой ткани, выстилающий внутреннюю часть задней части глаза) содержит фоторецепторы, особые клетки, отвечающие за преобразование света в электрические нервные сигналы, которые передаются в мозг. В сетчатке есть два типа фоторецепторов:

• Колбочки - в первую очередь связаны с цветовым зрением
• Жезлы - участвуют в черно-белом видении и при слабом освещении.

Когда у собаки PRA, его фоторецепторы ухудшаются. Обычно в первую очередь уходят стержни, поэтому собаки, как правило, первыми имеют проблемы с ночным зрением. В конце концов, и палочки, и колбочки в значительной степени страдают, и результатом является слепота.

Собачий PRA можно использовать в качестве животной модели наследственных заболеваний сетчатки у людей. Ученые, участвовавшие в недавнем исследовании PNAS, использовали собак, у которых PRA была вызвана той же генетической мутацией, которая связана с пигментным Х-сцепленным ретинитом у людей. В частности, виноват дефектный ген RPGR (регулятор GTPase пигментного ретинита).

Исследователи вставили функциональные гены RPGR в вирусы, которые давали собакам с PRA. Вирусы «инфицировали» клетки сетчатки собак и встраивали эти функциональные гены. В результате клетки сетчатки были способны производить белки, которые отсутствовали в палочек и колбочках собаки.

Результаты предыдущего исследования той же группы ученых показали, что этот тип генной терапии был достаточно эффективным, когда он был начат очень рано в ходе PRA. Это новое исследование является еще более многообещающим, поскольку оно показало, что генная терапия может защитить и даже улучшить зрение собак, когда она была начата на более поздних стадиях болезни, после того, как 50% или более палочек и колбочек уже были потеряны. Эффект сохранялся на протяжении 2,5-летнего курса исследования.

Генная терапия пока недоступна за пределами подобных клинических исследований, но, если исследования продолжатся, вскоре она может принести пользу обоим нашим видам.

Доктор Дженнифер Коутс

Справка

Успешная остановка фоторецепторов и потеря зрения расширяют терапевтическое окно генной терапии сетчатки до более поздних стадий заболевания. Белтран В. А., Сидесиян А. В., Ивабе С., Свидер М., Косык М. С., МакДэйд К., Мартынюк И., Инь Г. С., Шаффер Дж., Дэн В. Т., Бойе С. Л., Левин А. С., Хаусвирт В. В., Якобсон С. Г., Агирре Г. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015, 27 октября; 112 (43): E5844-53. DOI: 10.1073 / pnas.1509914112. Epub 2015 12 октября.