Улучшение ветеринарного лечения рака с помощью испытаний

2024 Автор: Daisy Haig | [email protected]. Последнее изменение: 2023-12-17 03:13

Существуют три формы клинических испытаний химиотерапевтических препаратов. Первое - это испытание фазы 1 или исследование с увеличением дозы. Исследования фазы 1 предназначены для определения: 1) Какова оптимальная дозировка нового химиотерапевтического препарата для конкретного рассматриваемого вида? и 2) Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме нового препарата?

Пациенты с различными типами опухолей включаются в исследования фазы 1, потому что основная цель заключается не в определении эффективности лечения, а в том, какая доза препарата может быть безопасно введена. Домашние животные, участвующие в таких исследованиях, часто имеют рак на поздней стадии с очень плохим прогнозом и отсутствием другого разумного варианта лечения, и мы хотим узнать что-то об их состоянии и о том, как их организм может реагировать на рассматриваемое лекарство.

Во время фазы 1 исследования пациенты включаются в так называемые когортные группы. Обычно в каждой когорте три пациента. Каждая когортная группа будет получать рассматриваемое лекарство в определенной заранее определенной дозировке. «Конечные точки» токсичности для каждой когортной группы будут предварительно определены и количественно определены с помощью очень конкретных критериев. Если ни один из пациентов в этой когорте не испытывает каких-либо побочных эффектов, доза препарата будет увеличена на определенное количество, и будут включены еще три собаки в новую когорту.

Если у одного пациента наблюдается слишком серьезная токсическая реакция, когорта будет расширена за счет включения еще трех пациентов. Если у двух пациентов наблюдается слишком серьезная реакция, это будет считаться «переносимой для верхней челюсти дозой», и доза будет снижена до дозы предыдущей когорты (или, если это произойдет при начальной дозе, будет использоваться более низкая доза). Иногда, когда владельцы слышат о цели исследования фазы 1, они слишком нервничают, чтобы записать своих домашних животных из-за опасений неизвестных побочных эффектов.

После завершения исследования фазы 1 и определения безопасной дозы, которую мы можем ввести, препарат включается в исследование фазы 2, где мы узнаем об эффективности препарата. Пациенты, включенные в исследование фазы 2, должны иметь по крайней мере одну поддающуюся измерению опухоль, потому что мы хотим знать, полезно ли лекарство для уменьшения опухоли. Это автоматически устранит домашних животных, у которых опухоль была удалена хирургическим путем или ранее лечилась и искоренена, но риск метастазирования очень высок. Для пациентов, участвующих в исследовании фазы 2, мы также должны знать точную природу опухоли. Это устранит домашних животных, которых мы «подозреваем» в заболевании раком, но не поставили точный диагноз.

Для фазы 2 исследования мы должны заранее определить, что такое «значимая скорость ответа», так как это определит количество пациентов, которых нам нужно включить в исследование, чтобы получить статистически достоверные результаты. В отличие от изображений в СМИ, клиницист не может просто решить: «Эй, у меня есть этот препарат, который, я думаю, будет хорошо работать против рака. Кто хочет записаться?» Это именно то место, где большинство ветеринарных исследований терпят неудачу, и результаты сообщаются в виде чисто числовых значений, без подкрепления статистических данных.

Лекарства, показавшие многообещающие результаты в исследованиях фазы 2, затем включаются в исследования фазы 3. Здесь новое лечение сравнивается с тем, что считается «стандартным лечением» для этого конкретного типа опухоли, или с плацебо, если стандарт лечения недоступен.

В идеале пациенты 1) случайным образом распределяются по группам, чтобы избежать предвзятости при выборе, и 2) не знать, какое лечение они получают, что означает, что пациент, владелец или врач не могут знать, какое лекарство (или плацебо) пациент получал. Очевидно, что существуют этические соображения для испытаний фазы 3, и поэтому плацебо нечасто используется в ветеринарных исследованиях. Испытания фазы 3 также очень трудно реализовать, поскольку они обычно требуют включения большого количества пациентов в каждую группу лечения, чтобы доказать статистически значимое различие.

Каждый уровень тестирования требует планирования, утомительной записи данных, времени, опыта, набора большого количества пациентов и, как правило, некоторой формы финансирования. Никогда не бывает так просто сказать: «У меня есть пациент с очень редким раком, который может встречаться у 1 из 100 000 собак. Кто хочет помочь мне изучить, как его лечить?»

Даже в «лучших» ветеринарных онкологических исследованиях участвуют только 20-50 пациентов в течение 1-2 лет (по сравнению с исследованиями в области онкологии человека, в которые входят тысячи пациентов в течение десяти или более лет). Из наших исследований сложно сделать адекватные выводы, а еще сложнее передать ограничения владельцам.

Я хотел бы иметь возможность предлагать владельцам новые и захватывающие возможности, и я ценю, когда они открыты для моих идей или рассматривают более «экспериментальные» методы лечения с надеждой помочь другим животным в будущем. Но есть несколько серьезных ограничений для того, чтобы делать это эффективно, особенно в условиях интенсивной частной практики.

Все это заставило меня задуматься, что пора ветеринарным специалистам приступить к выполнению своих обязанностей по развитию наших областей и выяснить, как эффективно сотрудничать, а не держать все это за дверями наших собственных кабинетов осмотра.

Я считаю, что это был бы наиболее эффективный способ начать успешную борьбу с раком, а не избавляться от него с помощью неэффективных протоколов, которым уже несколько десятилетий. Если владельцы хотят попробовать, разве мы не должны придумать, как этого добиться?

Доктор Джоанн Интил