Понимание метрономической химиотерапии для домашних животных с раком

2024 Автор: Daisy Haig | [email protected]. Последнее изменение: 2023-12-17 03:13

Чтобы опухолевые клетки могли размножаться и распространяться, они должны развивать собственное кровоснабжение посредством процесса, называемого ангиогенезом. Химиотерапевтические препараты с ингибиторами ангиогенеза останавливают или замедляют этот процесс, тем самым контролируя рост опухоли. Метрономная химиотерапия является одним из примеров лечения ингибирования ангиогенеза, которое становится популярным вариантом лечения онкологических животных.

Определение метрономной химиотерапии варьируется, но обычно относится к непрерывному введению низких доз пероральных химиотерапевтических препаратов, предназначенных для воздействия на эндотелиальные клетки, выстилающие кровеносные сосуды, снабжающие опухолевые клетки.

Когда традиционная цитотоксическая химиотерапия проводится в максимально переносимых дозах (MTD - см. Предыдущую статью в блоге, озаглавленную «Стоит ли лечение от рака?»), Сначала происходит гибель эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды опухолевых клеток, а затем гибель опухолевых клеток. Когда мы проводим химиотерапию таким образом, нам обычно необходимо дать нашим пациентам период отдыха между последующими курсами лечения, чтобы здоровые клетки могли восстанавливаться и регенерироваться. Эта задержка, необходимая для предотвращения чрезмерных побочных эффектов, к сожалению, позволяет также восстановить поврежденные кровеносные сосуды опухоли и может снизить общую эффективность лечения.

Метрономическая химиотерапия предполагает постоянное введение низких доз химиотерапии, поэтому теоретически ингибирующее влияние на рост кровеносных сосудов опухоли сохраняется, но доза недостаточна, чтобы вызвать повреждение здоровых клеток.

Исторически метрономная химиотерапия в ветеринарии состояла из комбинации низких доз перорального циклофосфамида с нестероидным противовоспалительным препаратом (Feldene / Piroxicam®) и в некоторых случаях антибиотиком (доксициклин).

С момента своего создания в качестве метрономной терапии были исследованы несколько других препаратов, включая одобренные ветеринарами нестероидные противовоспалительные препараты (например, Метакам) и другие химиотерапевтические препараты (например, Ломустин [CeeNu®] и хлорамбуцил [Лейкеран®])

Мое мнение о метрономной химиотерапии состоит в том, что она наиболее эффективно используется у пациентов, у которых мы подозреваем наличие микроскопических раковых клеток, но на уровнях, на которых мы не можем их обнаружить. Есть два исследования, которые я считаю хорошими примерами использования метрономной химиотерапии именно в этих условиях. Один смотрел на собак с гемангиосаркомой селезенки, а другой смотрел на собак с саркомами мягких тканей.

Гемангиосаркома селезенки является очень агрессивным типом рака у собак, и даже если первичная опухоль удалена с помощью спленэктомии и нет доказательств распространения во время операции, у большинства собак будут развиваться метастазы в течение всего нескольких коротких недель до месяцы. Саркомы мягких тканей обычно представляют собой прямо противоположную проблему. Их чрезвычайно сложно удалить полностью хирургическим путем, но вероятность распространения обычно невысока.

Несмотря на то, что их конструкция не была идеальной, в этих исследованиях собаки, подвергшиеся метрономному лечению, выживали дольше и имели больше времени до повторного роста опухоли по сравнению с собаками, которым была проведена только операция.

Метрономическая химиотерапия используется для лечения различных видов рака у ветеринарных пациентов, кроме перечисленных выше. Я считаю, что метрономическая терапия наиболее эффективна в тех случаях, когда первичная опухоль адекватно контролируется (например, с помощью хирургического вмешательства и / или лучевой терапии), и нет доказательств распространения, И этот пациент прошел текущий стандарт лечения.

На мой взгляд, лучшим примером может служить собака с остеосаркомой аппендикуляра, перенесшая ампутацию конечности и полный курс инъекционной цитотоксической химиотерапии. Мы знаем, что даже при таком агрессивном лечении, у большинства этих собак позже будет развиваться распространение и они погибнут от своего заболевания в течение шести месяцев после прекращения лечения. В таких случаях я рекомендую метрономическое лечение. В большинстве случаев это начинается после завершения инъекционной химиотерапии, но мне становится все более комфортно сочетать метрономическое лечение с инъекционной химиотерапией.

Я также буду использовать метрономную химиотерапию в тех случаях, когда домашнее животное не является подходящим кандидатом для обычной химиотерапии или когда владельцы просто не могут ездить в больницу, чтобы видеть меня так часто, как это требуется для других протоколов.

Я использовал метрономическое лечение в случаях, когда обнаруживаются видимые опухоли (например, метастазы), а домашние животные все еще чувствуют себя хорошо. Это самые сложные случаи для лечения с помощью химиотерапии, и основным ограничением использования метрономной химиотерапии в этих условиях является то, что, как только вы можете обнаружить опухоль, она, вероятно, увеличила свое собственное очень приличное кровоснабжение и ваши шансы замедлить это вниз будет уменьшаться (но не невозможно). В таких случаях владельцы должны быть готовы очень внимательно следить за своими питомцами, чтобы мы могли быть уверены, что лечение не причиняет вреда, и чтобы убедиться, что мы действительно видим пользу от лечения.

Очень важный аспект лечения пациентов с помощью метрономной химиотерапии - убедиться, что владельцы понимают, что это хроническая терапия, которая требует постоянного наблюдения. Поскольку эта форма лечения является относительно новой для ветеринаров, мы действительно не знаем, какие побочные эффекты возможны, поэтому важно внимательно наблюдать за пациентами и распознавать ранние признаки непереносимости лекарств до того, как у животных проявятся побочные эффекты. Обычно мы наблюдаем пациентов ежемесячно и проводим тесты для выявления прогрессирования и / или распространения опухоли каждые несколько месяцев.

Метрономическая химиотерапия - это новый многообещающий вариант лечения больных раком в ветеринарии, и я очень рад видеть, куда будут направляться исследования в будущем. Мне нравится предлагать владельцам самые современные варианты лечения, и многие владельцы чувствуют себя воодушевленными моей способностью расширять свои знания на основе информации, которую я получаю от их питомца.

В этом отношении метрономическое лечение, безусловно, оправдывает утверждение «Меньше значит больше», поскольку мы многое узнали о том, как химиотерапия с низкими дозами дает много информации о том, как контролировать рак, и во многих случаях увеличивает выживаемость. время с отличным качеством жизни для наших пациентов.

Доктор Джоанн Интил